摘要：黑色素瘤是一种从黑素细胞发展而来的皮肤癌。它是年轻人的最常见肿瘤之一，其约占所有皮肤癌的1％。近日来自Edinburgh大学的E. Elizabeth Patton教授率领的研究团队发现现存的抗生素或可协助黑色素瘤的治疗，其最新的研究成果发表于最新的《Cell Chemical Biology》杂志。

旧药，新策略

来自英国爱丁堡大学医学研究委员会遗传与分子医学研究所的研究团队将人类黑色素瘤样本植入小鼠体内，然后用现有抗生素——nifuroxazide治疗。这种抗生素在20世纪60年代获得专利，其通常用于治疗结肠炎和腹泻。正如研究者所预期的那样，抗生素选择性地杀死了那些产生高水平ALDH1的肿瘤细胞，同时还但不损伤机体其他类型的肿瘤细胞。

紧接着，他们用标准的抗癌药物BRAF和MEK抑制剂对肿瘤小鼠进行治疗，这样诱导出可产生更高水平的ALDH1的细胞，同时这些经标准治疗诱导的肿瘤细胞对nifuroxazide却特别敏感。因此，当联合应用Nifuroxazide以及BRAF和MEK抑制剂时，便可清除包括可产生抗性的肿瘤细胞在内的所有癌细胞。

Patton教授表示，“没有所谓的神药一说，用一种药物便可杀死所有癌细胞全无可能，因此我们必须进行联合治疗。当黑色素瘤患者在接受BRAF或MEK药物治疗时，可能会导致肿瘤内产生更多具有高水平ALDH的癌细胞，所以我们认为这是一个非常重要的靶向目标。

我们先前的研究已经证明，这种主要用于靶向肠道细菌的抗生素可以靶向并杀死ALDH1酶高的癌细胞，因此在接下来的实验中，我们的研究团队研究了这种抗生素与标准的抗癌药物联合用药的疗效”。

前景大好，但应用于临床尚需时日

Nifuroxazide是一种很好用的药物，但将其应用于临床抗黑色素瘤的治疗中仍存有很多障碍。Patton教授表示，“这种抗生素最初被批准用于人类肠炎的治疗，但它本身并不是作为一种抗癌药物而设计，因此我们仍然需要找出它对人类肿瘤治疗是否安全有效。

例如应该应用多大的剂量才能既保证患者本身的安全又能杀死肿瘤细胞呢？为此，我们可能需要了解该药抗癌的潜在作用机制，进而重新设计这种药物，使其更好地杀死肿瘤细胞”。

医学研究委员会的Nathan Richardson博士对研究的应用前景感到非常兴奋。他说，“这项富有想象力的研究利用了一些癌细胞对现有抗生素的敏感性，并且可通过联合用药或靶向用药特异性杀灭那些“难缠”的肿瘤细胞”。

肿瘤的耐药性是目前许多癌症治疗中的主要障碍，因此这项研究本身也给各国研究者对于耐药性肿瘤药物的研发很好的启示作用。

参考文献：

Valerie G. Brunton, E. Elizabeth Patton. ALDH1 Bio-activates Nifuroxazide to Eradicate ALDHHigh Melanoma-Initiating Cells.

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