科学发现基因使得部分人难逃阿尔茨海默病
发布时间:2024-06-24 00:00:00浏览次数:1451次来源:naturemedicine
阿尔茨海默病(以下简称AD)是痴呆症中最常见的类型,根据世界卫生组织官方估计,全球约5500万痴呆症患者中有60%-70%都属于AD,其中受影响的主要为老年群体。AD患者会先从轻度的记忆功能损失逐渐发展成严重的认知功能障碍,失去与周围人与事物的交互能力。目前,科学家认为年龄是AD发生的风险因素之一,即年龄越大更有可能患上AD。
此外,遗传也是另一个AD发生的关键因素。过往的一些研究已经发现了多个可能增加AD发生风险的基因,比如淀粉样前体蛋白基因(APP),早老蛋白1、2基因(PSEN1、PSEN2)突变会导致早发型AD的发生,这些突变可以遗传,并且受影响的个体会在40岁左右开始产生AD相关症状。
而还有一类基因突变与散发性迟发型AD风险增加有关,APOE4就属于这一类遗传致病风险因子。与携带正常ApoE3的人相比,携带2个APOE4拷贝(APOE4纯合)的人患AD的风险会极大提升,过往已有许多研究证据支持这一结论。
而就在最新的《自然-医学》论文中,来自巴塞罗那圣保罗医院的研究团队突破性地发现,APOE4纯合不仅仅只是AD的风险因素,而更有可能代表了一类AD形式,他们的分析结果显示,拥有两个APOE4基因拷贝的65岁以上人群,超过95%的个体都会发展出AD的病理学特征。
他们发现,与携带APOE3基因的个体相比,APOE4纯合个体在55岁时就表现出AD的病理学特征,同时拥有高水平的AD相关生物标志物。而到65岁时,APOE4纯合个体中有95%的人都表现出异常的脑脊液淀粉样蛋白水平,这是AD的关键病理特征,此外大脑扫描图也显示75%的APOE4纯合个体拥有淀粉样蛋白堆积。
这些变化与早发型AD和散发性迟发型AD群体的病发症状非常相似,作者认为这代表着APOE4纯合不仅只是AD的风险因素,而更是一种致病因素,APOE4纯合应该被定义为AD的一种遗传形式。
评论文章指出,这种突破性的定义会带来两方面的影响,首先是将给AD的诊断和疗法研发产生潜在变化,由于APOE4纯合个体数量占据了2%-5%,这一信息为基因筛查和尽早干预AD发展提供了可能,而研发出针对APOE4的药物则很有可能可以真正帮助许多人治愈AD。
此外,APOE4纯合的AD类型还会带来更多研究问题,比如两条APOE4拷贝是如何推动AD相关的病理特征发展的,它又是如何与淀粉样蛋白、tau蛋白产生关联?解决这些问题将能有助于人类更全面地了解AD是从哪里来,又要如何阻止它。