Salk研究所(Salk Institute)于近日在《Science Advances》杂志上发表的一项新研究表明，研究人员可以通过研发药物阻止一种叫做CREB的细胞开关促进癌症生长来治疗那些难治疗的癌症。这项研究由Salk研究所教授和J.W. Kieckhefer基金会主席Marc Montminy、Salk癌症中心(Salk Cancer Center)主任Reuben Shaw密切合作完成。

Montminy说："一种能阻止这种转变的药物可能对非小细胞肺癌患者有治疗效果。这种疾病一直未能找到有效的治疗方法。"

图片来源：Science Advances

Shaw补充说："目前确实没有好的治疗方法，所以任何能够帮助这部分患者的研究都是一个重大进步。"

科学家们研究CREB已有几十年了。这种分子被称为转录因子，因为它可以与DNA结合改变基因转录，在指导细胞可以制造哪些蛋白质方面起着关键作用。

Salk的Montminy和Shaw实验室专注于CREB在糖尿病患者中的作用。近年来，越来越多的研究表明CREB在癌症中很重要，但直到最近才准确地知道CREB是如何影响癌症生长的。

Kieckhefer实验室的博士后研究员Laura Rodon想研究CREB与非小细胞肺癌患者的哪些基因结合，以了解CREB如何影响癌症，并揭示潜在的新药靶点。为此，研究小组研究了非小细胞肺癌细胞系在小鼠模型中的生长情况，并将结果与患者肿瘤数据进行了关联。他们发现CREB及其伴侣CRTC2在非小细胞肺癌的一个亚群中被激活。

正常情况下，一种叫做LKB1的肿瘤抑制基因会阻止这种激活，但是这种检查点在基因改变的病人身上消失了。在这些患者中，CRTC2异常激活，并刺激导致肺癌的基因。特别是后续实验表明CRTC2错误地开启了另一种名为ID1的基因，而已知这种基因会在其他组织中引发癌症。

"这是一个令人兴奋的发现，表明CREB最终是如何导致这种致命的癌症，"Rodon说。"如果我们能关掉CREB开关，我们就能帮助病人，这一想法得到了证实。"

这项研究的下一步是研究在非小细胞肺癌患者中可能干扰CREB或CRTC2的药物。幸运的是，过去旨在阻止CREB作为一种帮助糖尿病患者的方法的研究为癌症治疗提供了一系列新的可能性。Shaw说，生物医药公司可能手头有很有前途的非小细胞肺癌药物，但它们甚至没有意识到这一点。

"在这个领域有很多有趣的发现，"Shaw说。"希望在接下来的几年里，我们会对治疗这些病人有更多的了解。"

参考资料：

The CREB coactivator CRTC2 promotes oncogenesis in LKB1-mutant non-small cell lung cancer， Science Advances  24 Jul 2019：DOI：10.1126/sciadv.aaw6455

 *本文转自浩瀚生物基因公众号

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